Visión xeral da industria de intermediarios farmacéuticos

Intermedios farmacéuticos
Os chamados produtos intermedios farmacéuticos son en realidade materias primas químicas ou produtos químicos que deben empregarse no proceso de síntese de medicamentos. Estes produtos químicos pódense producir en plantas químicas ordinarias sen obter unha licenza de produción de medicamentos e pódense empregar na síntese e produción de medicamentos sempre que os indicadores técnicos cumpran certos requisitos de nivel. Aínda que a síntese de produtos farmacéuticos tamén se inclúe na categoría química, os requisitos son máis estritos que os dos produtos químicos xerais. Os fabricantes de produtos farmacéuticos acabados e API deben aceptar a certificación GMP, mentres que os fabricantes de produtos intermedios non, porque os produtos intermedios seguen sendo só a síntese e produción de materias primas químicas, que son os produtos máis básicos e inferiores na cadea de produción de medicamentos, e aínda non se poden chamar medicamentos, polo que non necesitan a certificación GMP, o que tamén reduce o limiar de entrada para os fabricantes de produtos intermedios.

Industria de produtos intermedios farmacéuticos
Empresas químicas que producen e procesan produtos intermedios orgánicos/inorgánicos ou API para empresas farmacéuticas para a fabricación de produtos farmacéuticos acabados mediante síntese química ou biolóxica segundo estándares de calidade estritos. Aquí, os produtos intermedios farmacéuticos divídense en dúas subindustrias: CMO e CRO.

Director de mercadotecnia
Unha organización de fabricación por contrato refírese a unha organización de fabricación por contrato, o que significa que a empresa farmacéutica externaliza o proceso de fabricación a un socio. A cadea empresarial da industria farmacéutica de CMO xeralmente comeza con materias primas farmacéuticas especializadas. As empresas da industria deben obter materias primas químicas básicas e procesalas en ingredientes farmacéuticos especializados, que logo se procesan en materiais de partida API, intermedios cGMP, API e formulacións. Na actualidade, as principais empresas farmacéuticas multinacionais tenden a establecer asociacións estratéxicas a longo prazo cun pequeno número de provedores principais, e a supervivencia das empresas desta industria é en gran medida evidente a través dos seus socios.

CRO
Unha organización de investigación (clínica) por contrato refírese a unha organización de investigación por contrato na que as empresas farmacéuticas externalizan o compoñente de investigación a un socio. Na actualidade, a industria baséase principalmente na fabricación personalizada, na I+D personalizada e na investigación e venda de produtos farmacéuticos por contrato. Independentemente do método, de se o produto intermedio farmacéutico é un produto innovador ou non, a competitividade central da empresa segue a ser avaliada pola tecnoloxía de I+D como primeiro elemento, o que se reflicte nos clientes ou socios posteriores da empresa.

Cadea de valor do mercado de produtos farmacéuticos
Imaxe
(Imaxe de Qilu Securities)

Cadea industrial da industria de intermediarios farmacéuticos
Imaxe
(Imaxe da Rede de Información da Industria Chinesa)

Clasificación de intermediarios farmacéuticos
Os produtos farmacéuticos intermedios pódense dividir en grandes categorías segundo os campos de aplicación, como produtos intermedios para antibióticos, produtos intermedios para fármacos antipiréticos e analxésicos, produtos intermedios para fármacos do sistema cardiovascular e produtos farmacéuticos intermedios para o tratamento do cancro. Existen moitos tipos de produtos farmacéuticos intermedios específicos, como imidazol, furano, produtos intermedios fenólicos, produtos intermedios aromáticos, pirrol, piridina, reactivos bioquímicos, compostos halóxenos que conteñen xofre, que conteñen nitróxeno, compostos heterocíclicos, amidón, manitol, celulosa microcristalina, lactosa, dextrina, etilenglicol, azucre en po, sales inorgánicos, produtos intermedios de etanol, estearato, aminoácidos, etanolamina, sales de potasio, sales de sodio e outros produtos intermedios, etc.
Visión xeral do desenvolvemento da industria de produtos farmacéuticos intermedios na China
Segundo IMS Health Incorporated, entre 2010 e 2013, o mercado farmacéutico mundial mantivo unha tendencia de crecemento constante, pasando de 793 600 millóns de dólares estadounidenses en 2010 a 899 300 millóns de dólares estadounidenses en 2013, e o mercado farmacéutico mostrou un crecemento máis rápido desde 2014, principalmente debido ao mercado estadounidense. Cunha taxa de crecemento anual composta (CAGR) do 6,14 % entre 2010 e 2015, espérase que o mercado farmacéutico internacional entre nun ciclo de crecemento lento entre 2015 e 2019. Non obstante, dado que os medicamentos teñen unha demanda ríxida, espérase que o crecemento neto sexa moi forte no futuro, e o mercado mundial de medicamentos achegárase aos 1,22 billóns de dólares estadounidenses en 2019.
Imaxe
(Imaxe de IMS Health Incorporated)
Na actualidade, coa reestruturación industrial das grandes empresas farmacéuticas multinacionais, a transferencia da produción multinacional e o maior refinamento da división internacional do traballo, China converteuse nunha importante base de produción intermedia na división global do traballo na industria farmacéutica. A industria chinesa de produtos intermedios farmacéuticos formou un sistema relativamente completo, desde a investigación e o desenvolvemento ata a produción e as vendas. Desde o desenvolvemento de produtos intermedios farmacéuticos no mundo, o nivel xeral de tecnoloxía de procesos de China segue sendo relativamente baixo, e un gran número de produtos intermedios farmacéuticos avanzados e novos medicamentos patentados que apoian as empresas de produción de produtos intermedios son relativamente pequenas e están na fase de desenvolvemento de optimización e mellora da estrutura do produto.
Valor da produción da industria de produtos químicos intermedios farmacéuticos na China de 2011 a 2015
Imaxe
(Imaxe do Instituto de Investigación da Industria Empresarial de China)
Durante o período 2011-2015, a produción da industria de produtos intermedios químicos e farmacéuticos da China creceu ano tras ano. En 2013, a produción de produtos intermedios químicos e farmacéuticos da China foi de 568.300 toneladas, exportáronse 65.700 toneladas e, en 2015, a produción de produtos intermedios químicos e farmacéuticos da China foi duns 676.400 toneladas.
Estatísticas de produción da industria de produtos químicos e farmacéuticos intermedios da China, 2011-2015
Imaxe
(Imaxe do Instituto de Investigación da Industria Mercantil de China)
A subministración de produtos farmacéuticos intermedios na China é máis prominente que a demanda, e a dependencia da exportación está a aumentar gradualmente. Non obstante, as exportacións da China concéntranse principalmente en produtos a granel como a vitamina C, a penicilina, o paracetamol, o ácido cítrico e os seus sales e ésteres, etc. Estes produtos caracterízanse por unha enorme produción, máis empresas de produción, unha forte competencia no mercado, un baixo prezo do produto e valor engadido, e a súa produción en masa provocou unha situación na que a subministración supera a demanda no mercado nacional de produtos farmacéuticos intermedios. Os produtos con alto contido tecnolóxico aínda dependen principalmente da importación.
Para a protección dos intermediarios farmacéuticos de aminoácidos, a maioría das empresas de produción nacional teñen unha única variedade de produto e calidade inestable, principalmente para que as empresas biofarmacéuticas estranxeiras personalicen a produción de produtos. Só algunhas empresas con forte capacidade de investigación e desenvolvemento, instalacións de produción avanzadas e experiencia na produción a grande escala poden obter altos beneficios na competencia.
Análise da industria farmacéutica intermedia da China

1, proceso de produción personalizado da industria de produtos intermedios farmacéuticos
En primeiro lugar, participar na fase de investigación e desenvolvemento de novos fármacos do cliente, o que require que o centro de I+D da empresa teña unha forte capacidade de innovación.
En segundo lugar, para a amplificación do produto piloto do cliente, para cumprir coa ruta de proceso da produción a grande escala, o que require a capacidade de amplificación de enxeñaría do produto da empresa e a capacidade de mellora continua do proceso da tecnoloxía de produto personalizada nunha fase posterior, para satisfacer as necesidades da produción a escala de produto, reducir continuamente o custo de produción e mellorar a competitividade do produto.
En terceiro lugar, trátase de dixerir e mellorar o proceso dos produtos na fase de produción en masa dos clientes, para cumprir cos estándares de calidade das empresas estranxeiras.

2. Características da industria chinesa de produtos intermedios farmacéuticos
A produción de produtos farmacéuticos require unha gran cantidade de produtos químicos especiais, a maioría dos cales foron producidos orixinalmente pola propia industria farmacéutica, pero coa profundación da división social do traballo e o progreso da tecnoloxía de produción, a industria farmacéutica transferiu algúns produtos intermedios farmacéuticos a empresas químicas para a súa produción. Os produtos intermedios farmacéuticos son produtos químicos finos e a produción de produtos intermedios farmacéuticos converteuse nunha industria importante na industria química internacional. Na actualidade, a industria farmacéutica chinesa necesita uns 2.000 tipos de materias primas e produtos intermedios químicos cada ano, cunha demanda de máis de 2,5 millóns de toneladas. Dado que a exportación de produtos intermedios farmacéuticos, a diferenza da exportación de medicamentos, estará suxeita a diversas restricións nos países importadores, así como a produción mundial de produtos intermedios farmacéuticos aos países en desenvolvemento, as necesidades actuais de produción farmacéutica chinesa de materias primas e produtos intermedios químicos poden coincidir basicamente só nunha pequena parte da necesidade de importación. E debido aos abundantes recursos e prezos das materias primas de China, hai moitos produtos intermedios farmacéuticos que tamén alcanzaron un gran número de exportacións.

Na actualidade, China necesita materias primas e produtos intermedios de apoio químico de máis de 2500 tipos, cunha demanda anual de 11,35 millóns de toneladas. Tras máis de 30 anos de desenvolvemento, as necesidades de produción farmacéutica de materias primas e produtos intermedios químicos de China basicamente puideron coincidir. A produción de produtos intermedios en China céntrase principalmente en fármacos antibacterianos e antipiréticos.

En toda a industria, a industria chinesa de produtos farmacéuticos intermedios ten seis características: en primeiro lugar, a maioría das empresas son empresas privadas, funcionamento flexible, a escala de investimento non é grande, basicamente entre millóns e mil ou dous mil millóns de yuans; en segundo lugar, a distribución xeográfica das empresas está relativamente concentrada, principalmente en Taizhou, provincia de Zhejiang, e Jintan, provincia de Jiangsu, como centro; en terceiro lugar, coa crecente atención do país á protección ambiental, a presión sobre as empresas para construír instalacións de tratamento de protección ambiental está a aumentar. En cuarto lugar, a velocidade de renovación do produto é rápida e a marxe de beneficio caerá drasticamente despois de 3 a 5 anos no mercado, o que obrigará ás empresas a desenvolver novos produtos ou mellorar o proceso continuamente para obter maiores beneficios; En quinto lugar, dado que o beneficio da produción de intermedios farmacéuticos é maior que o dos produtos químicos xerais e o proceso de produción é basicamente o mesmo, cada vez máis pequenas empresas químicas únense ás filas da produción de intermedios farmacéuticos, o que resulta nunha competencia cada vez máis feroz na industria. En sexto lugar, en comparación cos API, a marxe de beneficio da produción de intermedios é baixa e o proceso de produción de API e intermedios farmacéuticos é similar, polo que algunhas empresas non só producen intermedios, senón que tamén aproveitan as súas propias vantaxes para comezar a producir API. Os expertos sinalaron que a produción de intermedios farmacéuticos na dirección do desenvolvemento de API é unha tendencia inevitable. Non obstante, debido ao uso único de API, por parte das empresas farmacéuticas ten un grande impacto, as empresas nacionais adoitan desenvolver produtos pero non usuarios deste fenómeno. Polo tanto, os fabricantes deben establecer unha relación de subministración estable a longo prazo coas empresas farmacéuticas para garantir unhas vendas de produtos sen problemas.

3, barreiras de entrada na industria
①Barreiras para os clientes
A industria farmacéutica está monopolizada por unhas poucas empresas farmacéuticas multinacionais. Os oligarcas farmacéuticos son moi coidadosos na súa elección de provedores de servizos de subcontratación e xeralmente teñen un longo período de inspección para novos provedores. As empresas de CMO farmacéuticas deben cumprir os patróns de comunicación dos diferentes clientes e deben someterse a un longo período de avaliación continua antes de poder gañar a confianza dos clientes intermedios e converterse nos seus principais provedores.
②Barreiras técnicas
A capacidade de proporcionar servizos de valor engadido de alta tecnoloxía é a pedra angular dunha empresa de servizos de externalización farmacéutica. As empresas de CMO farmacéuticas necesitan superar os obstáculos ou bloqueos técnicos nas súas rutas orixinais e proporcionar rutas de optimización de procesos farmacéuticos para reducir eficazmente os custos de produción de fármacos. Sen investimento a longo prazo e de alto custo en investigación e desenvolvemento e reservas tecnolóxicas, é difícil para as empresas alleas á industria entrar realmente na industria.
③Barreiras ao talento
É difícil para as empresas de CMO construír un equipo de I+D e produción competitivo nun curto período de tempo para establecer un modelo de negocio compatible coas cGMP.
④Barreiras regulamentarias de calidade
A FDA e outras axencias reguladoras de medicamentos volvéronse cada vez máis estritas nos seus requisitos de control de calidade, e os produtos que non superan a auditoría non poden entrar nos mercados dos países importadores.
⑤ Barreiras regulamentarias ambientais
As empresas farmacéuticas con procesos desactualizados terán que soportar altos custos de control da contaminación e presión reguladora, e as empresas farmacéuticas tradicionais que producen principalmente produtos de alta contaminación, alto consumo de enerxía e baixo valor engadido (por exemplo, penicilina, vitaminas, etc.) enfrontaranse a unha eliminación acelerada. A adhesión á innovación de procesos e o desenvolvemento de tecnoloxía farmacéutica verde converteuse na dirección de desenvolvemento futuro da industria farmacéutica de xestión de mercados.

4. Empresas nacionais de intermediarios farmacéuticos que cotizan en bolsa
Desde a posición da cadea industrial, as 6 empresas que cotizan en bolsa de produtos químicos finos que producen intermediarios farmacéuticos atópanse todas no extremo inferior da cadea industrial. Tanto se se trata de provedores de servizos de externalización profesionais como de extensións de API e formulacións, a forza técnica é a forza motriz fundamental constante.
En termos de fortaleza tecnolóxica, prefírense as empresas con tecnoloxía a nivel internacional líder, unha forte solidez de reservas e un elevado investimento en I+D.
Grupo I: Lianhua Technology e Arbonne Chemical. Lianhua Technology ten oito tecnoloxías principais como a oxidación de amoníaco e a fluoración como núcleo tecnolóxico, das cales a oxidación de hidróxeno ocupa un lugar destacado a nivel internacional. Abenomics é líder internacional en fármacos quirais, especialmente nas súas tecnoloxías de división química e racemización, e ten o maior investimento en I+D, que representa o 6,4 % dos ingresos.
Grupo II: Tecnoloxía Wanchang e Tecnoloxía Yongtai. O método de ácido cianhídrico de gas residual de Tecnoloxía Wanchang é o proceso de menor custo e máis avanzado para a produción de ésteres de ácido prototrizoico. Tecnoloxía Yongtai, por outra banda, é coñecida polos seus produtos químicos finos de flúor.
Grupo III: Tianma Fine Chemical e Bikang (anteriormente coñecida como Jiuzhang).
Comparación da solidez técnica das empresas que cotizan en bolsa
Imaxe
Comparación de clientes e modelos de comercialización de empresas de intermediarios farmacéuticos que cotizan en bolsa
Imaxe
Comparación da demanda posterior e o ciclo de vida das patentes dos produtos das empresas que cotizan en bolsa
Imaxes
Análise da competitividade dos produtos das empresas que cotizan en bolsa
Imaxes
O camiño cara á mellora dos intermediarios químicos finos
Imaxes
(Imaxes e materiais de Qilu Securities)
Perspectivas de desenvolvemento da industria farmacéutica intermedia da China
Como industria importante no campo da industria química fina, a produción farmacéutica converteuse no foco de desenvolvemento e competencia nos últimos 10 anos. Co progreso da ciencia e a tecnoloxía, moitos medicamentos desenvolvéronse continuamente para o beneficio da humanidade. A síntese destes medicamentos depende da produción de novos intermediarios farmacéuticos de alta calidade, polo que os novos fármacos están protexidos por patentes, mentres que os intermediarios con eles non teñen problemas, polo que os novos intermediarios farmacéuticos no país e no estranxeiro teñen un espazo de desenvolvemento de mercado e as perspectivas de aplicación moi prometedoras.
Imaxes

Na actualidade, a dirección da investigación de produtos intermedios farmacéuticos reflíctese principalmente na síntese de compostos heterocíclicos, compostos que conteñen flúor, compostos quirais, compostos biolóxicos, etc. Aínda existe unha certa brecha entre o desenvolvemento de produtos intermedios farmacéuticos e os requisitos da industria farmacéutica en China. Algúns produtos con altos requisitos técnicos non se poden organizar para a produción en China e dependen basicamente da importación, como a piperazina anhidra, o ácido propiónico, etc. Aínda que algúns produtos poden cumprir os requisitos da industria farmacéutica nacional en termos de cantidade, o maior custo e calidade non están á altura dos estándares, o que afecta á competitividade dos produtos farmacéuticos e á necesidade de mellorar o proceso de produción, como o TMB, o p-aminofenol, o D-PHPG, etc.
Espérase que nos próximos anos a investigación mundial sobre novos fármacos se centre nas seguintes 10 categorías de fármacos: fármacos para mellorar a función cerebral, fármacos contra a artrite reumatoide, fármacos contra a SIDA, fármacos contra a hepatite e outros fármacos virais, fármacos para reducir os lípidos, fármacos antitrombóticos, fármacos antitumorais, antagonistas do factor activador plaquetario, estimulantes cardíacos glicósidos, antidepresivos, antipsicóticos e ansiolíticos, etc. O desenvolvemento dos seus produtos intermedios con estes fármacos é a dirección do desenvolvemento futuro de produtos farmacéuticos intermedios e unha forma importante de expandir o novo espazo de mercado.