Visión xeral da industria de produtos intermedios farmacéuticos

Intermedios farmacéuticos
Os chamados intermedios farmacéuticos son en realidade materias primas químicas ou produtos químicos que precisan ser utilizados no proceso de síntese de fármacos. Estes produtos químicos pódense producir en plantas químicas ordinarias sen obter unha licenza de produción de drogas, e poden utilizarse na síntese e produción de drogas sempre que os indicadores técnicos cumpran determinados requisitos de nivel. Aínda que a síntese de produtos farmacéuticos tamén entra dentro da categoría química, os requisitos son máis estritos que os dos produtos químicos xerais. Os fabricantes de produtos farmacéuticos acabados e API deben aceptar a certificación GMP, mentres que os fabricantes de produtos intermedios non o fan, porque os intermediarios aínda son só a síntese e produción de materias primas químicas, que son os produtos máis básicos e inferiores na cadea de produción de medicamentos, e non poden ser. chamados medicamentos aínda, polo que non precisan da certificación GMP, o que tamén reduce o limiar de entrada para os fabricantes de produtos intermedios.

Industria de produtos farmacéuticos intermedios
Empresas químicas que producen e procesan intermedios orgánicos/inorgánicos ou API para empresas farmacéuticas para a fabricación de produtos farmacéuticos acabados por síntese química ou biolóxica segundo estritos estándares de calidade. Aquí os intermediarios farmacéuticos divídense en dúas subindustrias CMO e CRO.

CMO
A organización de fabricación por contrato refírese a unha organización de fabricación por contrato, o que significa que a empresa farmacéutica subcontrata o proceso de fabricación a un socio. A cadea comercial da industria da OCM farmacéutica comeza xeralmente con materias primas farmacéuticas especializadas. As empresas do sector están obrigadas a obter materias primas químicas básicas e procesalas en ingredientes farmacéuticos especializados, que logo son procesados ​​en materiais de partida API, intermediarios cGMP, API e formulacións. Na actualidade, as principais empresas farmacéuticas multinacionais tenden a establecer asociacións estratéxicas a longo prazo cun pequeno número de provedores principais, e a supervivencia das empresas deste sector é evidente en gran medida a través dos seus socios.

CRO
A organización de investigación (clínica) por contrato refírese a unha organización de investigación por contrato, na que as empresas farmacéuticas subcontratan o compoñente de investigación a un socio. Na actualidade, a industria baséase principalmente na fabricación personalizada, na I+D personalizada e na investigación e vendas de contratos farmacéuticos. Independentemente do método, se o produto farmacéutico intermedio é un produto innovador ou non, a competitividade central da empresa aínda é xulgada pola tecnoloxía de I+D como o primeiro elemento, que se reflicte nos clientes ou socios posteriores da empresa.

Cadea de valor do mercado dos produtos farmacéuticos
Imaxe
(Imaxe de Qilu Securities)

Cadena industrial da industria de produtos farmacéuticos intermedios
Imaxe
(Imaxe da rede de información da industria de China)

Clasificación de produtos farmacéuticos intermedios
Os intermedios farmacéuticos pódense dividir en grandes categorías segundo os campos de aplicación, como os intermedios para antibióticos, os intermedios para os fármacos antipiréticos e analxésicos, os intermedios para os fármacos para o sistema cardiovascular e os intermedios farmacéuticos para o cancro. Hai moitos tipos de intermediarios farmacéuticos específicos, como imidazol, furano, intermediarios fenólicos, intermediarios aromáticos, pirrol, piridina, reactivos bioquímicos, compostos que conteñen xofre, que conteñen nitróxeno, compostos halóxenos, compostos heterocíclicos, amidón, manitol, celulosa microcristalina, lactosa. , dextrina, etilenglicol, azucre en po, sales inorgánicas, intermediarios de etanol, estearato, aminoácidos, etanolamina, sales de potasio, sales de sodio e outros intermediarios, etc.
Visión xeral do desenvolvemento da industria de produtos farmacéuticos intermedios en China
Segundo IMS Health Incorporated, de 2010 a 2013, o mercado farmacéutico mundial mantivo unha tendencia de crecemento constante, de 793.600 millóns de dólares en 2010 a 899.300 millóns de dólares en 2013, e o mercado farmacéutico mostrou un crecemento máis rápido desde 2014, debido principalmente ao mercado estadounidense. . Cun CAGR do 6,14% entre 2010 e 2015, espérase que o mercado farmacéutico internacional entre nun ciclo de crecemento lento entre 2015 e 2019. Non obstante, como os medicamentos teñen unha demanda ríxida, espérase que o crecemento neto sexa moi forte no futuro e que o mercado mundial de medicamentos se achegue aos 1,22 billóns de dólares en 2019.
Imaxe
(Imaxe de IMS Health Incorporated)
Na actualidade, coa reestruturación industrial das grandes empresas farmacéuticas multinacionais, a transferencia da produción multinacional e o perfeccionamento da división internacional do traballo, China converteuse nunha importante base de produción intermedia na división global do traballo na industria farmacéutica. A industria farmacéutica de produtos intermedios de China formou un sistema relativamente completo desde a investigación e desenvolvemento ata a produción e as vendas. Desde o desenvolvemento de produtos farmacéuticos intermedios no mundo, o nivel global de tecnoloxía de procesos de China aínda é relativamente baixo, un gran número de intermediarios farmacéuticos avanzados e patentes de novos fármacos que apoian as empresas de produción de produtos intermedios son relativamente pequenos, está na fase de desenvolvemento de optimización e mellora da estrutura do produto. .
Valor de produción da industria de produtos químicos farmacéuticos intermedios en China de 2011 a 2015
Imaxe
(Imaxe do Instituto de Investigación da Industria Empresarial de China)
Durante 2011-2015, a produción da industria de produtos químicos farmacéuticos de China creceu ano tras ano, en 2013, a produción de produtos químicos farmacéuticos de China foi de 568.300 toneladas, exportou 65.700 toneladas, en 2015 a produción de produtos químicos farmacéuticos de China foi de aproximadamente 40067 toneladas6.
2011-2015 estatísticas de produción da industria de produtos químicos farmacéuticos intermedios de China
Imaxe
(Imaxe do China Merchant Industry Research Institute)
A oferta de produtos farmacéuticos intermedios en China é máis destacada que a demanda, e a dependencia da exportación está aumentando gradualmente. Non obstante, as exportacións de China concéntranse principalmente en produtos a granel como vitamina C, penicilina, paracetamol, ácido cítrico e os seus sales e ésteres, etc. Estes produtos caracterízanse por unha gran produción de produtos, máis empresas de produción, unha competencia feroz no mercado, un baixo prezo do produto e valor engadido, e a súa produción en masa provocou unha situación de oferta superior á demanda no mercado nacional de intermediarios farmacéuticos. Os produtos con contido de alta tecnoloxía aínda dependen principalmente da importación.
Para a protección dos intermediarios farmacéuticos de aminoácidos, a maioría das empresas de produción nacionais teñen unha única variedade de produtos e unha calidade inestable, principalmente para que as empresas biofarmacéuticas estranxeiras personalicen a produción de produtos. Só algunhas empresas cunha forte forza de investigación e desenvolvemento, instalacións de produción avanzadas e experiencia en produción a grande escala poden obter altos beneficios na competencia.
Análise da industria farmacéutica de produtos intermedios de China

1, proceso de produción personalizado da industria de intermediarios farmacéuticos
En primeiro lugar, para participar na investigación do cliente e no desenvolvemento de novos fármacos etapa, o que require que o centro de I + D da empresa ten unha forte capacidade de innovación.
En segundo lugar, para a amplificación do produto piloto do cliente, para cumprir a ruta do proceso de produción a grande escala, que require a capacidade de amplificación de enxeñería da empresa do produto e a capacidade de mellora continua do proceso da tecnoloxía do produto personalizado nunha fase posterior, para satisfacer as necesidades de produción a escala do produto, reducir continuamente o custo de produción e mellorar a competitividade do produto.
En terceiro lugar, é dixerir e mellorar o proceso dos produtos na fase de produción en masa dos clientes, para cumprir os estándares de calidade das empresas estranxeiras.

2. Características da industria farmacéutica de produtos intermedios de China
A produción de produtos farmacéuticos require un gran número de produtos químicos especiais, a maioría dos cales foron orixinalmente producidos pola propia industria farmacéutica, pero coa profundización da división social do traballo e o progreso da tecnoloxía de produción, a industria farmacéutica trasladou algúns produtos farmacéuticos intermedios ás empresas químicas. para a produción. Os intermediarios farmacéuticos son produtos de química fina, e a produción de produtos intermedios farmacéuticos converteuse nunha industria importante na industria química internacional. Na actualidade, a industria farmacéutica de China necesita uns 2.000 tipos de materias primas químicas e intermediarios cada ano, cunha demanda de máis de 2,5 millóns de toneladas. Como a exportación de produtos farmacéuticos intermedios a diferenza da exportación de medicamentos estará suxeita a varias restricións nos países importadores, así como a produción mundial de produtos farmacéuticos intermedios aos países en desenvolvemento, as necesidades actuais de produción farmacéutica chinesa de materias primas químicas e produtos intermedios poden coincidir basicamente. , só unha pequena parte da necesidade de importar. E debido aos abundantes recursos de China, os prezos das materias primas son baixos, hai moitos intermediarios farmacéuticos que tamén lograron un gran número de exportacións.

Na actualidade, China necesita materias primas de apoio químico e produtos intermedios de máis de 2500 tipos, a demanda anual chegou a 11,35 millóns de toneladas. Despois de máis de 30 anos de desenvolvemento, as necesidades de produción farmacéutica de China de materias primas químicas e intermediarios foron basicamente capaces de igualar. A produción de produtos intermedios en China está principalmente nos fármacos antibacterianos e antipiréticos.

En toda a industria, a industria de produtos farmacéuticos de China ten seis características: en primeiro lugar, a maioría das empresas son empresas privadas, operación flexible, a escala de investimento non é grande, basicamente entre millóns a un ou dous mil millóns de yuans; En segundo lugar, a distribución xeográfica das empresas está relativamente concentrada, principalmente en Taizhou, provincia de Zhejiang e Jintan, provincia de Jiangsu como centro; En terceiro lugar, coa crecente atención do país á protección ambiental, aumenta a presión sobre as empresas para construír instalacións de tratamento de protección ambiental. desenvolver novos produtos ou mellorar o proceso continuamente para obter maiores beneficios; En quinto lugar, dado que o beneficio da produción de produtos farmacéuticos intermedios é maior que o dos produtos químicos xerais e o proceso de produción é basicamente o mesmo, cada vez máis pequenas empresas químicas únense ás filas da produción de produtos farmacéuticos intermedios, o que resulta nunha competencia cada vez máis feroz na industria. , en comparación coa API, a marxe de beneficio da produción de produtos intermedios é baixa e o proceso de produción de API e produtos intermedios farmacéuticos é similar, polo que algunhas empresas non só producen produtos intermedios, senón que tamén usan as súas propias vantaxes para comezar a producir API. Os expertos sinalaron que a produción de intermediarios farmacéuticos para a dirección do desenvolvemento de API é unha tendencia inevitable. Non obstante, debido ao uso único da API, as compañías farmacéuticas teñen un gran impacto, as empresas nacionais adoitan desenvolver produtos, pero non hai usuarios do fenómeno. Polo tanto, os fabricantes deben establecer unha relación de subministración estable a longo prazo coas compañías farmacéuticas, a fin de garantir unha venda de produtos sen problemas.

3, barreiras de entrada na industria
① Barreiras do cliente
A industria farmacéutica está monopolizada por unhas poucas compañías farmacéuticas multinacionais. Os oligarcas farmacéuticos son moi coidadosos na elección dos provedores de servizos de subcontratación e, en xeral, teñen un longo período de inspección para os novos provedores. As empresas de CMO farmacéuticas teñen que cumprir os patróns de comunicación dos diferentes clientes e deben someterse a un longo período de avaliación continua antes de poder gañar a confianza dos clientes posteriores e converterse despois nos seus principais provedores.
② Barreiras técnicas
A capacidade de ofrecer servizos de alta tecnoloxía con valor engadido é a pedra angular dunha empresa de servizos de subcontratación farmacéutica. As empresas de CMO farmacéuticas necesitan superar os pescozos de botella ou bloqueos técnicos nas súas rutas orixinais e proporcionar rutas de optimización de procesos farmacéuticos para reducir de forma efectiva os custos de produción de medicamentos. Sen investimento a longo prazo e de alto custo en investigación e desenvolvemento e reservas tecnolóxicas, é difícil que as empresas alleas á industria entren realmente no sector.
③ Barreiras do talento
É difícil para as empresas CMO construír un equipo competitivo de I+D e produción nun curto período de tempo para establecer un modelo de negocio compatible con cGMP.
④ Barreiras reguladoras de calidade
A FDA e outras axencias reguladoras de medicamentos fixéronse cada vez máis estritas nos seus requisitos de control de calidade e os produtos que non superan a auditoría non poden entrar nos mercados dos países importadores.
⑤ Barreiras normativas ambientais
As empresas farmacéuticas con procesos obsoletos soportarán altos custos de control da contaminación e presión regulamentaria, e as farmacéuticas tradicionais que producen principalmente produtos de alta contaminación, alto consumo enerxético e baixo valor engadido (por exemplo, penicilina, vitaminas, etc.) enfrontaranse a unha eliminación acelerada. Unirse á innovación de procesos e desenvolver tecnoloxía farmacéutica verde converteuse na dirección de desenvolvemento futuro da industria CMO farmacéutica.

4. Empresas cotizadas de intermediarios farmacéuticos nacionais
Desde a posición da cadea industrial, as 6 empresas de química fina que cotizan en bolsa que producen produtos intermedios farmacéuticos están todas no extremo inferior da cadea industrial. Xa sexa para o provedor de servizos de subcontratación profesional ou para a extensión da API e a formulación, a forza técnica é a forza motriz constante.
En termos de fortaleza tecnolóxica, favorecen as empresas con tecnoloxía a nivel internacional líder, forte forza de reserva e alto investimento en I+D.
Grupo I: Lianhua Technology e Arbonne Chemical. Lianhua Technology ten oito tecnoloxías fundamentais, como a oxidación do amoníaco e a fluoración como núcleo tecnolóxico, das cales a oxidación do hidróxeno é líder internacional. Abenomics é líder internacional en fármacos quirais, especialmente nas súas tecnoloxías de división química e racemización, e ten o maior investimento en I+D, representando o 6,4% dos ingresos.
Grupo II: Tecnoloxía Wanchang e Tecnoloxía Yongtai. O método de ácido cianhídrico de gas residual de Wanchang Technology é o proceso de menor custo e máis avanzado para a produción de ésteres de ácido prototrizoico. A tecnoloxía Yongtai, por outra banda, é coñecida polos seus produtos químicos finos de flúor.
Grupo III: Tianma Fine Chemical e Bikang (anteriormente coñecido como Jiuzhang).
Comparación da fortaleza técnica das empresas cotizadas
Imaxe
Comparación de clientes e modelos de comercialización de empresas intermedias farmacéuticas cotizadas
Imaxe
Comparación da demanda posterior e o ciclo de vida das patentes dos produtos das empresas cotizadas
Imaxes
Análise da competitividade dos produtos das empresas cotizadas
Imaxes
O camiño cara á mellora dos intermedios de química fina
Imaxes
(Imaxes e materiais de Qilu Securities)
Perspectivas de desenvolvemento da industria de produtos intermedios farmacéuticos de China
Como unha industria importante no campo da industria química fina, a produción farmacéutica converteuse no foco do desenvolvemento e da competencia nos últimos 10 anos, co progreso da ciencia e da tecnoloxía, moitos medicamentos foron desenvolvidos continuamente para o beneficio da humanidade, a síntese destes medicamentos depende da produción de novos intermediarios farmacéuticos de alta calidade, polo que os novos medicamentos están protexidos por patentes, mentres que os intermediarios con eles non teñen problemas, polo que os novos intermediarios farmacéuticos no país e no estranxeiro O espazo de desenvolvemento do mercado e perspectiva de aplicación son moi prometedores.
Imaxes

Na actualidade, a dirección de investigación dos intermediarios farmacéuticos reflíctese principalmente na síntese de compostos heterocíclicos, compostos que conteñen flúor, compostos quirais, compostos biolóxicos, etc. Aínda hai unha certa brecha entre o desenvolvemento de intermediarios farmacéuticos e os requisitos da industria farmacéutica. en China. Algúns produtos con requisitos de alto nivel técnico non se poden organizar para a produción en China e dependen basicamente da importación, como piperazina anhidra, ácido propiónico, etc. Aínda que algúns produtos poden cumprir os requisitos da industria farmacéutica nacional en canto a cantidade, pero o maior custo e calidade non están á altura, o que afecta á competitividade dos produtos farmacéuticos e é necesario mellorar o proceso de produción, como TMB, p-aminofenol, D-PHPG, etc.
Espérase que nos próximos anos, a investigación mundial sobre novos fármacos se centre nas seguintes 10 categorías de fármacos: fármacos para mellorar a función cerebral, fármacos contra a artrite reumatoide, fármacos contra a SIDA, contra a hepatite e outros fármacos virais, lípidos. -Fármacos para baixar, fármacos antitrombóticos, fármacos antitumorales, antagonistas do factor activador de plaquetas, estimulantes cardíacos glicósidos, antidepresivos, fármacos antipsicóticos e antiansiedade, etc. Para que estes fármacos desenvolvan os seus intermediarios é a dirección do futuro. desenvolvemento de produtos farmacéuticos intermedios e unha forma importante de ampliar o novo espazo de mercado.